江蘇省檔案館館藏檔案資料的內容主要有明清時期的檔案、江蘇革命歷史檔案、民國時期江蘇省舊政權檔案和中華人民共和國建立后江蘇省級機關、社會團體、企事業單位以及個人形成的文書、科技、名人、會計、照片、磁性載體以及影片等檔案，還有地方史志、家譜、族譜、報刊資料以及實物等。
（一）中華人民共和國成立前舊政權檔案
1、明清時期歷史檔案。有明代正德元年(1506年)的誥命檔案及清代翁同和的題跋，清光緒、宣統年間征收洋商、洋船、洋藥稅，督辦漕務、征收潛糧、漕船河運及海運，收支厘金、款項，濟賬災民、土藥收捐等材料。
2、民國時期舊政權檔案。主要有：國民黨江蘇省各級黨部設置辦法、組織法規及條例，國民黨江蘇省第四次代表大會文件，有關土地政策、軍事情況、政策法令的材料，民國江蘇省政府暫行編制大綱和組織法，省政府人員任免，公務員登記、審查、任用、考核、獎懲文電，處理敵偽財產、祠廟產、古物古跡等糾紛，查禁煙毒，勞資協議及勞工糾紛，取締娼妓，福利院、婦女福利社、職業介紹所材料，民事刑事案件的來往文書，漢奸登記、罪行調查及審判大漢奸陳公博、周佛海等的材料；征收稅捐，公債發行，銀行、錢莊、典當業登記、調查，股份公司營業計劃、概算，礦產概況調查，公私農場登記，蠶絲業調查統計，省屬教育院校的設立、續辦、恢復及教學計劃，地方病防治、巡回醫療、難民醫院、傳染病院等材料。
（二）中華人民共和國成立前江蘇革命歷史檔案
1、本省中共早期組織及活動形成的檔案材料。有中共江蘇省委、江浙區委、各市、縣委及特委、共青團江蘇省委、省總工會、反帝同盟、互濟會等的來往文件；有關革命斗爭策略、時局分析及宣傳實施的文件；有關上海三次武裝暴動的材料，1921年周恩來在巴黎給表兄陳式周的兩封信：瞿秋白、惲代英、張太雷的革命斗爭史料等。
2、抗日戰爭和解放戰爭時期的革命歷史檔案。有中共本省各區黨委擴大會議及組織、宣傳、城市工作等會議文件，蘇皖區黨委第一次代表大會情況，蘇皖邊區政府設置，華中新區鄉選調查，反清鄉、反掃蕩斗爭，蘇中七戰七捷，淮海戰役、渡江戰役支前、后勤組織及管理，建立兵站與參軍運動，開展敵偽工作，防奸、防匪，農業生產，開展備荒運動，土地改革和土改復查，階級劃分，“二五減租”，城市接管、新區城鎮工作，懲治戰爭罪犯、漢奸，禁煙禁毒，宣傳教育，以及開設華中大學、華中黨校等方面的材料。
（三）中華人民共和國成立后檔案
館藏中華人民共和國成立后檔案主要是各立檔單位形成的文書、會計、基建等各種門類的檔案；涉及歷屆歷次黨代會、黨委常委會、人代會、政協會及各種專門會議材料，土地改革，鎮反肅反，抗美援朝；三反五反，對農業、私營工商業及手工業的社會主義改造，整風反右，“大躍進”，人民公社，社會主義教育，“文化大革命”等內容。涵蓋組織、宣傳、紀檢、統戰和工農業生產、財政經濟、科學文化等方面的材料。
1、中共江蘇省委系統各單位的檔案，包括中共江蘇省委、省委組織部等相關省級機關以及部分撤銷單位的文件材料。
2、江蘇省人民政府系統各單位的檔案，包括中共江蘇省革命委員會、中共江蘇省政府和相關省級機關以及部分撤銷單位的文件材料。
3、江蘇省屬企事業單位的檔案，包括部分省級機關下屬企業、學校、醫院、農場、出版社和相關單位以及部分撤銷單位的文件材料。
4、江蘇省人大、政協、群團系統各單位的檔案，包括省人大、省市政協、民主黨派、省高等法院、省檢察院等相關單位的文件材料。
5、中共蘇南、蘇北行政區黨政系統各單位的檔案。包括中共蘇南、蘇北行政區黨政機構、下屬單位、所轄區、市、縣等各單位的文件材料。
（四）其它檔案
1、特殊載體檔案。主要有照片、錄像、電影膠片、錄音、唱片、光盤等。內容涉及黨和國家領導人來江蘇視察工作；本省領導人的工作活動；、著名人物在江蘇的活動；外國元首及政黨、經濟、文化等代表團來訪，反映江蘇省工農業生產、人民生活、社會福利、教育、文化、工藝、體育等的新聞和專題；重要會議和重大活動以及重大事件；還有新四軍在蘇北、黃橋戰役、車橋、韋崗、塘馬等戰斗情況；中共代表團在南京、瞿秋白、趙世炎、方志敏、何孟雄等烈士的事跡、侵華日軍南京大屠殺、遠東軍事法庭審判戰犯、汪偽政權要人受審等材料。
2、名人檔案。內容主要有民國江蘇省政府主席韓國鈞的《朋僚函扎》，其中有康有為、梁啟超、張謇、黃炎培等眾多知名人士及歷史人物與韓國鈞的來往信函手跡；著名教育家和社會活動家吳貽芳女士、中共財經學家鄧克生、著名外交家畫家和社會活動家袁曉園女士、著名中醫學家甘祖望教授、著名書法家劉俊川、原中顧委副主任江渭清、著名水利專家嚴愷院士等的個人材料。
（五）館藏資料
主要有古籍、圖書、報刊、雜志及內部資料等。內容廣泛，種類繁多，價值明顯。其中有明清版本古籍、史、志、譜等；革命歷史資料和報刊；佛教典籍《大藏經》；多種圖籍畫冊等珍貴資料。